テレビゲームのボスは、主人公の旅の中で世界を救ったり、あるいはクエストを完了したりする上でただの障害に過ぎないことが多いです。彼らは一度倒されれば、旅の最後に再登場するような展開がない限り、もう姿を見ることもなく、記憶の片隅にも残りません。Marvel Ultimate Alliance 3では、これらのボスが後のステージで、あるいは時には倒した直後に再登場します。その違いは、あなたの敵としてではなく、味方として戦っていることにあります。
ヴェノム
ヴェノムのシンビオートはエディ・ブロックと結合し、究極にダークで暴力的なスパイダーマンのパロディであるヴェノムを形成しました。スパイダーマンの2倍の速さ、軽快さ、強さを持ちながら、人間の命にはお構いなしの存在です。このような形で登場したヴェノムですが、多くのバージョンで、彼がその状態を維持することはありませんでした。
Marvel Ultimate Alliance 3のゲームでのイベントの前に、ヴェノムは改心して「リーサル・プロテクター」と名乗るようになりました。彼の意図とは関係なく、彼は依然として連続殺人犯であり、すぐにスパイダーマンと戦うことになります。彼が刑務所に閉じ込められ、グリーンゴブリンが彼を解放することになったのは、その為です。彼はクエストでヒーローたちに加わりましたが、目を離せない人物です。
モービウス
モービウスは、ヴェノムやこのリストに載る他の者のような悪人ではありません。彼はダウンロードコンテンツのボスとして登場するだけで、プレイヤーが彼をアンロックする為には、彼を倒さなければなりません。とはいえ、時に、彼は避けるべき危険な存在であることに変わりありません。彼は吸血鬼もどきで、その吸血鬼の力はすべて人工的に作られたものです。太陽に弱いわけではないのですが、空腹で気が狂いそうになることがあります。多くの人は彼を、ウルヴァリンのように凶暴ですが、AoE（エリア・オブ・エフェクト）魔法を持つ者と言います。
フェニックス
フェニックス（フェニックス・フォース）は、宿主に憑依しないと生きていけない宇宙エネルギーです。その宇宙的な能力を封じ込め、流すことができるようにするには、強い生理機能や超能力を持つ宿主が必要なのです。宿主であるジーン・グレイは、ヒーローがフォースを使い果たすと、フォースをコントロール下に置くことができます。そうすることで、彼女は強い敵ではなく、パーティメンバーとして利用しやすくなります。
マグニートー
マグニートーは、ミュータントのために壮大な野望を抱く強力なミュータントです。単独でも世界を滅ぼすほどの脅威となる可能性が高いのですが、彼はその力を彼の支持するミュータントの人々のためにしか使ってきませんでした。より大きな脅威と戦うために、X-MENやアベンジャーズに参加することもあります。Marvel Ultimate Alliance 3のゲームでは、宇宙を脅かすプロキシマ・ミッドナイトとコーヴァス・グレイヴを撃退するためヒーローたちに加わりました。
ドクター・ドゥーム
マーベルの世界で「最強の人間」と呼ばれるべき者がいるとすれば、ドクター・ヴィクター・フォン・ドゥームが本命でしょう。秘術の達人であり、ラトベリア王国の最高指導者であり、地上最強の賢者リード・リチャーズの宿敵でもあります。ゴッドエンペラーの姿のドゥームを倒すには、MUA3のヒーロー全員が必要でした。しかし、彼が使用したインフィニティ・ストーンはサノスを惹きつけました。彼は狂気のタイタンの存在を感じ、この迫り来る脅威と戦うためにヒーローに加わりました。
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